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近日,我院江宏兵教授、叶金海教授课题组合作在《癌症研究》(Cancer research)杂志在线发表题为《circFNDC3B促进口腔鳞癌脉管新生和肿瘤转移》(circFNDC3B Accelerates Vasculature Formation andMetastasis in Oral Squamous Cell Carcinoma)的研究论文。
颈部淋巴结转移被认为是口腔鳞癌主要的转移方式,环状RNA(circRNAs)是一类具有高度稳定性和保守性的非编码RNA。有研究报道,circRNAs在多种癌症中可通过其转录和转录后调控在淋巴管生成、转移和相关致癌过程中发挥作用,然而circRNAs在口腔鳞癌中的功能作用尚未完全明确。
研究人员通过数据库筛选并在组织内检测发现circFNDC3B在口腔鳞癌中表达显著上调,并与淋巴结转移密切相关。体内外实验证实,抑制circFNDC3B可减少肿瘤细胞的侵袭转移能力及脉管新生能力,过表达circFNDC3B则取得相反的结果。在机制上研究发现,circFNDC3B促进MDM2介导的FUS的泛素化降解,并进一步调节HIF-1A和VEGFA表达,进而增强肿瘤微环境中的血管生成。此外,circFNDC3B竞争性结合miR-181c-5p以促进淋巴管内皮细胞关键分子PROX1和p-EMT标志分子Serpine1上调,从而驱动肿瘤相关淋巴管新生和癌细胞的转移能力。
本研究揭示了circFNDC3B作为癌基因在口腔鳞癌中的多效性功能,一方面增强癌细胞的侵袭和转移能力,另一方面促进肿瘤微环境中血管及淋巴管新生;拓宽了circRNAs促进口腔鳞癌转移的认识,并为circFNDC3B可能成为口腔鳞癌诊断和治疗的潜在靶点提供了参考。
我院博士后李翔、副主任医师王晨星、硕士研究生张航为该论文的并列第一作者,江宏兵教授、叶金海教授为共同通讯作者。
原文链接:http://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2585
(图文/李翔;审核/刘来奎)
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