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2020年底，在人工受孕胚胎移植后的第10天，小丽（化名）的抽血结果显示HCG阳性，怀孕了！小丽很开心，同时又有些忐忑，因为这是小丽第3次进行胚胎移植了，第1次移植的结果也是HCG阳性，但后续因翻倍不佳，没有持续妊娠。这次，小丽移植了一个评分“4AA”的优质囊胚。然而，不幸的是，虽然HCG翻倍正常，但在孕8周未见胎心，小丽难免流产了。经检测，夫妻双方染色体未见异常，但流产物遗传物质不正常——为非整倍体中的22-三体。
小丽多次流产
“罪魁祸首”原来是它！
小丽夫妻这次人工受孕移植的胚胎染色体异常，是他们的卵子和/或精子在减数分裂过程中发生了错误导致的，并不是父母自身携带遗传的。
正常人拥有22对常染色体+1对性染色体（X染色体、Y染色体），即女性为“46，XX”，男性为“46，XY”。这样的核型称为整倍体。
而非整倍体是指比正常染色体数多了或少了一条或几条染色体，它是染色体数目异常的一种，包括了单体、三体等。小丽遇到的“22-三体”胚胎比正常人多了1条22号染色体。
大多数染色体数目异常以及结构异常都是新发的，并不是父母自身携带遗传的。这些染色体错误一般发生在卵子和精子的减数分裂过程中，是无法避免的，但有概率高低。如：常见的唐氏综合征（21-三体），约90%源于母亲卵子的减数分裂不分离，与女方年龄密切相关。而Turner综合征（女性少一条X染色体），70%来源于父亲，可能与环境暴露等因素导致精子发生异常有关。此外，研究显示，女方年龄对胚胎整倍体率的影响也较大，35岁以后，女性每增加1岁，其胚胎的非整倍体率增加约5% ，44岁以后，染色体正常的胚胎仅有约10%了。
虽然80%以上染色体数目异常的胚胎会被自然淘汰，但流产对女性身体会带来伤害。因此，早生早育、优生优育很有必要，切莫错过最佳生育年龄。如果患者夫妻有需要挑选整倍体胚胎的临床指征，还可以通过胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)进行胚胎筛选。
那通过常规形态学评分可以挑选出非整倍体胚胎吗？其实，在进行形态学评分时，胚胎师是观察不到细胞内的遗传物质的，因此，胚胎常规形态学评分高不代表胚胎的遗传物质100%正常，但是评分高的胚胎非整倍体的概率更低。
此外，胚胎在发育过程中有一定自我修复能力，胚胎师可以通过囊胚培养筛选出更具发育潜能的胚胎，提高种植率。
囊胚是什么？
什么样的才算优质囊胚？
从左至右：受精卵、卵裂期胚胎、桑葚胚、囊胚
精子与卵子在结合后，会经历受精卵、卵裂期胚胎、桑葚胚和囊胚几个阶段；其中，达到利用标准的第3天卵裂期胚胎和第5-6天囊胚，都可以被医生和胚胎师选择，进行移植或冷冻操作。
而囊胚培养就是指胚胎师在第3天至第7天对胚胎进行的培养操作。一般情况，在体外培养5-7天时胚胎发育进入囊胚阶段，胚胎内部开始出现含有液体的囊胚腔，细胞数增殖达上百个，细胞分化为内细胞团及滋养层。当移植到母体成功妊娠后，囊胚的内细胞团将会发育为宝宝，而滋养层则发育为胎膜及胎盘。
但不是所有胚胎都适合囊胚培养，囊胚培养有利有弊。囊胚培养要求条件高，不是所有卵裂期胚胎都可培养成囊胚，质量好的胚胎发育至囊胚的机会相对较大。囊胚培养的好处是：囊胚的发育潜能更好，与内膜同步性更强，囊胚移植的种植率更高，异位妊娠率更低等；但是也存在弊端，如：同卵双胎率更高、无可利用胚胎的风险也加大。
那什么样的囊胚才算优质囊胚呢？在取卵手术后的第5-6天，胚胎师首先会根据囊胚腔大小及是否孵出，将囊胚分为1-6期——“数字”越大代表发育越快，但发育速度并不是越快越好。针对3-6期的囊胚，胚胎师还要进行内细胞团和滋养层的评分——“A”优于“B”优于“C”。比如“3CB”就表示囊胚已发育至第3期，内细胞团评分C，滋养层评分B。在第5-6天达到囊胚3-6期且最多含1个C的囊胚可被用于冷冻或移植，称为可利用囊胚。
理论上，第5天“4AA”的囊胚是等级最高、质量最好的囊胚。那小丽的“4AA”优质囊胚为什么还是非整倍体呢？优质囊胚 ≠ 遗传物质100%正常。有研究报道，囊胚中每一级更好的评分大约仅能降低5-10%的非整倍体率。
怎么做
能够提高胚胎质量？
影响胚胎质量最为重要的因素是年龄，它直接影响了配子(精子、卵子)的质量。因此，有生育需求的夫妻请尽早生宝宝哦！
此外，要保持良好的生活习惯、饮食习惯和适量运动，避免一些可能影响配子质量的做法。例如反面案例：长期桑拿，导致睾丸温度过高而影响精子质量（精子发生及成熟的适宜温度在35℃左右）。
不孕夫妻（35岁以下正常性生活1年未孕；或35岁及以上正常性生活半年未孕）如果有生育需求，也要及时就医。
浙大二院生殖医学科
浙大二院生殖医学科团队成立至今已有10年，是一支高素质，致力为患者提供私密化精细化服务体验的队伍，目前已成功实施夫精人工授精技术1000余个周期，出生健康子代 150 余人；已成功实施 1600余个取卵周期，已完成新鲜胚胎移植 300余个周期，妊娠率 52%以上，冷冻胚胎移植 1300余个周期，妊娠率62%以上，已出生健康 IVF-ET 子代 650余人。团队成员注重应用创新，已获批创新发明专利 20 余项。
科室特色诊疗业务
① 针对卵巢功能减退女性的辅助生殖治疗，采用个体化促排方案以及药物预处理的综合策略，为卵巢功能减退女性带来良好的妊娠结局；
② 中心设立了“复发性流产MDT门诊”，为有复发性流产的患者提供更加便捷的多学科综合管理诊疗服务，定制科学、专业的个性化助孕诊疗方案；
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文 | 生殖医学科 黄祎婷、宣传中心 章晓玥
图 | 部分源于网络
审核 | 陈国忠 方序 金敏
责编 | 章晓玥
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