10月24日，我院泌尿外科罗俊航教授和美国德州大学西南医学中心刘志平教授作为共同通讯作者在《Nucleic Acids Research》杂志在线发表题为“Histone lysine demethylase KDM4B regulates the alternative splicing of the androgen receptor in response to androgen deprivation”的研究论文。美国德州大学西南医学中心段玲玲博士、我院陈振华博士和卢军博士为论文共同第一作者。
   目前，临床上对于晚期前列腺癌患者的标准治疗方法是雄激素剥夺疗法（Androgen deprivation therapy，ADT），但是大多数患者在用药2年内会发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer， CRPC），虽然强效雄受体通路抑制剂(ARPI)-阿比特龙和恩杂鲁胺可以延长CRPC患者的生存期，但是只有30%的患者对该抑制剂有反应，且该过程分子机制尚不明确，因此缺乏有效的治疗手段。
   前列腺癌雄激素受体(AR)可通过可变剪切，形成包括ARV7在内的多种活性剪切体，这是产生CRPC的重要机制之一。KDM4B是表观遗传学中重要的组蛋白去甲基化酶，在该研究中，研究者发现在激素剥夺的情况下，KDM4B会被蛋白激酶A（PKA）磷酸化，促使其结合剪切因子SF3B3，进而对AR进行可变剪切，促进ARV7生成，导致前列腺癌细胞对恩杂鲁胺耐药，而该效应可以被KDM4B抑制剂B3解除，恢复前列腺癌细胞的药物敏感性。
   该研究揭示了KDM4B通过可变剪切上调ARV7这一新的分子机制，探讨了KDM4B在激素抵抗性前列腺癌中的作用，为KDM4B抑制剂B3的临床应用提供了理论支持，为治疗CRPC提供了新的策略。（泌尿外科 韦锦焕）

论文链接：https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkz1004/5606619

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