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北京医学科学院肿瘤医院黄牛挂号优势：
黄牛在挂号方面可能具有以下一些优势：

技术优势：黄牛通常会使用自动化软件或脚本进行批量抢号。这些工具能够快速响应新放出的号源，并自动完成预约过程，比普通患者手动操作要快得多。
信息获取：黄牛可能与医院内部人员有某种联系，或者通过其他渠道提前得知放号时间和规则，这让他们可以更早地准备并更快地行动。
多账号操作：黄牛可能会注册多个账号，甚至借用他人身份信息来增加抢到号的概率。一旦抢到多个号源，他们可以选择性地出售给需要的患者。
职业化操作：对于黄牛来说，挂号已经成为了他们的职业。他们投入大量的时间和精力来研究和优化自己的挂号流程，以便于提高效率和成功率。
规避规则：黄牛可能掌握了如何绕过实名制或其他限制措施的方法，即使是在实行了严格管理的医院，他们也能找到办法来囤积号码。
人脉关系：某些情况下，黄牛可能与医疗机构内的工作人员有着某种非正式的关系，从而获得额外的帮助或是内部消息。
资金支持：黄牛为了获取更多的号源，有时候愿意付出更高的成本，比如购买高级的抢票工具，甚至是向医院员工提供不当利益。

北京医学科学院肿瘤医院黄牛挂号大概价格：
黄牛挂号的价格因地区、医院、科室、医生以及号源的紧张程度等多种因素而异，因此很难给出一个固定的价格。不过，从一些公开报道和网友的分享中，我们可以大致了解到黄牛挂号的一般价格范围。

在一些热门医院或科室，如三甲医院、知名专家门诊等，黄牛挂号的价格往往较高。这些医院或科室的号源紧张，患者难以通过正规渠道挂到号，因此黄牛得以利用这一市场空白进行高价倒卖。据报道，一些黄牛能够将几元的专家号倒卖到患者手中动辄两三百元甚至上千元。在极端情况下，如特别想挂某位专家的号但号源极其紧张时，黄牛挂号的价格甚至可能高达数千元。

北京医学科学院肿瘤医院预约挂号流程：
预约挂号并不复杂，只要按步骤进行。先明确自己的健康问题，对应合适的科室。然后在众多医院中挑选适合自己的。找到挂号渠道，注册并登录。仔细选择科室，再根据医生的专长确定人选。选定就诊时间，完成支付流程。做好准备，在就诊日前往医院，让就医变得轻松有序。

北京医学科学院肿瘤医院预约挂号注意事项：
挂号注意事项如下：
一、确定就诊需求。根据自身症状判断大致科室方向，可上网查询或咨询有经验的人，确保挂对科室。
二、选正规渠道。优先考虑医院官网、微信公众号、自助挂号机等正规途径，不要找黄牛，避免被骗和信息泄露。
三、准确填写信息。挂号时认真填写个人信息，包括姓名、身份证号、联系方式等，确保无误。
四、关注挂号确认及通知。挂号成功后确认信息是否准确，同时关注医院通知，如就诊提醒、注意事项等，以便顺利就诊。

对北京医学科学院肿瘤医院黄牛挂号服务的评价：
张先生评价：不得不说，黄牛在关键时刻发挥了巨大作用。我自己尝试了各种正规渠道都失败了，眼看病情不能再拖。黄牛帮我挂到了号，让我顺利见到了医生。医生的治疗也很有效，真的很感激黄牛的存在。

患者：苦恼的小吴

“黄牛挂号让我摆脱了挂号难的困境。我一直想找个专家看看我的病，可怎么都挂不上号。通过黄牛，我顺利见到了专家。专家的治疗让我对康复充满信心。感谢黄牛的存在，也希望能有更公平合理的挂号机制。”

患者：静谧森林

“之前一直担心自己能否按时复诊，尤其是在病情不稳定的情况下更是如此。后来经人指点找到了一条捷径。尽管过程中支付了一定数额的服务费，但这让我能够按时接受专业医生的检查与指导。对于那些急需获得特定医疗服务的人来说，这项服务无疑是一个福音。”

患者：月下听琴

“最近我的父亲病情加重，急需找一位权威医生诊治。正当全家人都为此焦急万分之际，有亲戚推荐了一个专门从事这类服务的人。最终在他们的帮助下，我们成功见到了那位医生。如果不是他们，或许我们还要等上很久才能得到治疗机会。”

患者：养生达人

我一直注重养生，但偶尔也会生病。黄牛挂号让我在生病时能够迅速看上医生，不用忍受病痛的折磨。他们的服务非常专业，从预约到就诊都安排得井井有条。虽然价格比普通挂号贵一些，但考虑到能够快速看上病，这点钱还是值得的。黄牛挂号是我健康生活的好帮手，强烈推荐给大家!

患者：白领精英作为职场精英，时间对我来说就是金钱。黄牛挂号帮我解决了看病难的问题，让我能够在繁忙的工作之余，也能及时看上病。通过黄牛挂号，我成功预约到了心仪专家的号，整个过程高效便捷。虽然比自己挂号贵一些，但考虑到节省的时间和精力，这钱花得非常值。黄牛服务态度也很好，下次有需要还会选择他们。

单细胞多组学分析揭示哺乳期母体低蛋白饮食对子代的跨代传递
环境因素如饮食和生活方式，可以影响哺乳期母体及其子代的健康，但其跨代传递及潜在机制尚不清楚。研究表明，父母的饮食模式和生活方式可以影响子代的健康；同时大量研究表明孕产妇营养状况与子代健康之间存在相关性。母乳中的生物活性物质和营养物质支持婴儿的免疫发育和身体生长。而母体蛋白质营养不良、西方饮食、高纤维未加工饮食、高糖饮食和低纤维饮食等已被证明可以影响子代表型，这与健康和疾病发育起源（DOHaD）的假设一致。尽管亲本饮食对子代的影响已被广泛研究，但其潜在机制和跨代传递知之甚少。

DNA甲基化在生殖细胞特异性、成熟和早期发育中起着至关重要的作用。在雌性生殖细胞中，DNA甲基化发生在出生后，并持续到青春期，且DNA甲基化可以在哺乳动物中跨代传递。DNA甲基化易受环境因素影响，父体低蛋白饮食可以诱导精子DNA低甲基化，而子宫内营养不良则扰乱卵母细胞和精子甲基化。母体高脂饮食影响卵母细胞DNA甲基化，产前饥荒也会影响与生长和代谢疾病相关基因的DNA甲基化状态。但目前尚不清楚哺乳期母体饮食如何影响子代健康。

近日，中国科学院动物研究所顾林舰博士为第一作者、广东省第二人民医院孙青原教授为通讯作者在《Journal of Genetics and Genomics》（JGG）期刊发表题为"The transgenerational effects of maternal low-protein diet during lactation on offspring"的研究成果，该研究使用母体哺乳期低蛋白饮食（LPD）的小鼠模型，研究LPD饮食如何通过卵母细胞的DNA甲基化变化及其基因调控等表观遗传影响子代的生存、生长、繁殖能力以及代谢健康，并探讨其跨代传递的潜在机制。

标题：The transgenerational effects of maternal low-protein diet during lactation on offspring（哺乳期母体低蛋白饮食对子代的影响）

期刊：《Journal of Genetics and Genomics》（JGG）

影响因子： IF 6.6

技术平台：scRRBS、scRNA-seq（Smart-Seq2）、16s等

本研究利用母体哺乳期低蛋白饮食（LPD）小鼠模型，展示了母体LPD在哺乳期会导致存活率下降和生长迟缓，显著减少排卵和窝仔大小，并改变雌性LPD子代的新陈代谢、肠道微生物组和卵母细胞转录组。LPD-F1中期II（MII）卵母细胞转录组测序分析结果表明，差异表达基因在女性妊娠和多个代谢过程中富集。母体LPD导致早期生长迟缓并损害代谢健康，这些影响可以传递超过两代。研究还利用采用单细胞简化基因组亚硫酸盐测序（scRRBS）来分析LPD和LPD-F1卵母细胞甲基化模式变化部分可以传递给F2卵母细胞，阐明哺乳期间母体营养如何影响子代的生殖细胞 DNA 甲基化，从而探索跨代传递机制。总之，本研究结果揭示了LPD在哺乳期通过卵母细胞表观遗传变化跨代传递影响子代健康。

研究方法：

本研究使用母体哺乳期低蛋白饮食（LPD）小鼠模型，研究哺乳期母体LPD对子代发育和代谢的影响。研究中，LPD-F0雌鼠在哺乳期间体重低于对照饮食（CD）-F0。通过检测F1和F2代小鼠的体重变化、繁殖能力、葡萄糖耐量和胰岛素耐量，以及对F1代成年雌性卵母细胞进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞简化基因组重亚硫酸盐测序（scRRBS）分析，研究母体LPD对卵母细胞转录组和甲基化模式的影响。

研究结果

研究发现，母体LPD在哺乳期会导致F1代和F2代子代生长迟缓、存活率降低和繁殖能力下降。F1代雌性子代的窝仔数减少，自然排卵数量减少。F2代虽然出生体重正常，但在早期体重增长缓慢。此外，母体LPD还导致子代代谢健康受损，这种影响在两代中都有所体现。F1代卵母细胞的甲基化模式发生显著变化，这些变化部分可以传递给F2代卵母细胞。研究表明，哺乳期母体LPD通过卵母细胞的表观遗传变化，对子代健康产生跨代传递。这些发现揭示了母体饮食与子代健康之间的潜在分子联系，并为进一步研究提供了新的视角。

（1）哺乳期的母体低蛋白饮食影响子代健康。

图1：哺乳期母体低蛋白饮食（LPD）影响子代的发育和繁殖。

A：实验设计。

B：断奶时CD-F1或LPD-F1的存活率。

C：F1雌性子代的体重轨迹（n CD_F1=13, n LPD_F1=12）。

D：F1子代的窝仔大小。

E：F1子代的自然排卵。

F：F2子代的出生体重。

G：F2雌性子代的体重轨迹（n CD_F2=12, n LPD_F2=10）。

H：F2子代的窝仔大小。

I：F3子代的出生体重。

（2）哺乳期母体低蛋白饮食（LPD）导致子代葡萄糖代谢紊乱

图2：10周和20周龄LPD-F1和LPD-F2雌性子代的葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）。

（3）成年雌性F1子代的肠道微生物组变化。

图3：成年LPD-F1子代（12周龄，n=8）的粪便微生物组变化。

（4）LPD-F1卵母细胞中的全基因组高甲基化。

图4：LPD-F1卵母细胞中的整体DNA高甲基化

图5：LPD-F1卵母细胞中的差异甲基化区域（DMRs）分析。

A：LPD-F1卵母细胞中低甲基化和高甲基化DMRs比例。

B：DMRs在不同染色体上的分布。

C：饼图显示不同基因组区域中DMRs的分布。

D-E：启动子区高甲基化基因（D）和低甲基化基因（E）的GO分析。

F-H：维恩图表示不同甲基化基因与差异表达基因（DEGs，F）、高甲基化基因与下调基因（G）以及低甲基化基因与上调基因（H）之间的重叠。

DMRs，差异甲基化区域；GO，基因本体论；CGI，CpG岛；LINEs，长散在核元件；LTRs，长末端重复序列；SINEs，短散在核元件。

（5）F1代卵母细胞中变化的DNA甲基化部分传递给F2代卵母细胞。

图6：LPD-F2卵母细胞中的差异甲基化区域（DMRs）分析。

A：LPD-F2卵母细胞中低甲基化和高甲基化DMRs比例。

B：DMRs在不同染色体上的分布。

C：饼图显示不同基因组区域中DMRs分布。

D：维恩图展示LPD-F1高甲基化基因与LPD-F2高甲基化基因的重叠。

E：维恩图展示LPD-F1低甲基化基因与LPD-F2低甲基化基因的重叠。

F：LPD-F1与LPD-F2之间重叠高甲基化基因的GO分析。

参考文献：

Gu LJ, Li L, Li QN, Xu K, Yue W, Qiao JY, Meng TG, Dong MZ, Lei WL, Guo JN, Wang ZB, Sun QY. The transgenerational effects of maternal low-protein diet during lactation on offspring. J Genet Genomics. 2024 Apr 22. pii: S1673-8527(24)00079-1. doi: 10.1016/j.jgg.2024.04.008. PubMed PMID: 38657948.

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